Daniel Clowes nació en 1961 en Chicago. Aunque él se considera autodidacta, estudió arte en el Instituto Pratt de Brooklyn (Nueva York). Debutó profesionalmente con una colaboración en las páginas de la revista Love & Rockets, la mítica cabecera de los hermanos Hernandez, y en 1985 publicó su primera serie de comic-books: Lloyd Llewellyn. Desde 1989 ha ido trabajando regularmente en Eightball, revista de confección propia en la que goza de absoluta libertad creativa. En esas páginas ha dibujado historietas cortas, como las recopiladas en el álbum Caricatura, y otras, de formato largo, como David Boring, Como un guante de seda forjado en hierro o Ghost World, cuya versión cinematográfica (que él mismo adaptó para la pantalla) le hizo alcanzar el éxito internacional más allá del mundo del cómic.
En la actualidad vive en Berkeley (California), trabaja en nuevas y siempre exquisitas entregas de Eightball y sigue inmerso en la escritura de guiones para cine. El último de ellos es Art School Confidential, una tragicomedia inspirada en la historieta del mismo título, que pone en solfa el mundo del arte.